مطالعه برهمکنش داروی آزاتیوپرین با ماکرومولکول های زیستی دئوکسی ریبونوکلوئیک اسید (dna) و آلبومین سرم انسانی (hsa)

چکیده بیان موضوع: مطالعه برهمکنش داروی آزاتیوپرین با ماکرومولکول های زیستی دئوکسی ریبونوکلوئیک اسید (dna) و آلبومین سرم انسانی (hsa) روش تحقیق: دراین پژوهش ، به کمک روش های اسپکتروسکوپی ماورابنفش مرئی، فلورسانس ، دورنگ نمایی دورانی و روش های الکتروشیمیایی، اندازه گیری ویسکوزیته و نیز روش های شبیه سازی کوانتومی، برهمکنش داروی آزاتیوپرین با dna و hsa بررسی شد. یافته ها : با افزودن dna در طیف جذبی آزاتیوپرین تغییراتی به صورت افزایش در شدت جذب مشاهده گردید . ثابت اتصال 104×6/4 = kb با این روش محاسبه شد. طیف دورنگ نمایی دورانی تغییرات کونفورماسیونی (تبدیل ساختار b-dna به a-dna ) را در حضور آزاتیوپرین نشان داد. اطلاعات به دست آمده از اندازه گیری ویسکوزیته این تبدیل ساختار را با کاهش و سپس افزایش اندک در ویسکوزیته تایید کرد. این اطلاعات همچنین نشان دهنده وجود برهمکنش الکترو استاتیک از طریق شیار کوچک dna می تواند باشد. مطالعات رقابتی فلورسانس نشان داد که آزاتیوپرین با هوخست در اتصال به شیار کوچک dna رقابت دارد در حالی که این رقابت با متیلن بلو مشاهده نشد. از داده های فلورسانس ثابت تشکیل 104×7/7 kb= و از داده های الکتروشیمیایی ثابت تشکیل 103×2/1kb= محاسبه شد. مطالعات ترمودینامیکی نیز نشان دهنده برهمکنش الکترواستاتیک به عنوان نیروی پیش برنده تعادل است بررسی مدل سازی جایگذاری مولکولی قرار گیری آزاتیوپرین در شیار کوچک dna را تایید کرد و میزان حداقل انرژی محاسبه شده برای 6 توالی مختلف به دست آمد که با نتایج کار آزمایشگاهی مطابقت داشتند. در تحقیق دوم برهمکنش آزاتیوپرین با آلبومین سرم انسانی (hsa) مطالعه شد. مطالعات فرونشانی فلورسانس، مکانیسم فرونشانی استاتیک و دینامیک را به طور هم زمان نشان داد و ثابت اتصال 106×0/7 kb= را به دست آمد . بررسی های طیفی فلورسانس نشان دهنده های جایگاه با استفاده از وارفارین و ایبوپروفن انجام شد که اطلاعات به دست آمده حاکی از غالب بودن جایگاه اتصال i بود . مطالعات انجام شده توسط طیف سنجی cd و فلورسانس هم زمان نشان داد که کنفورماسیون hsa و نیز قطبیت محیط تریپتوفان در اثر افزودن آزاتیوپرین تغییر می کند. مطالعات ترمودینامیکی نشان داد که نیروهای واندروالسی در ایجاد اتصال دارو به hsa موثر بوده و انرژی ازاد گیبس kcal/mol 34/9- محاسبه گردید . مطالعات انتقال انرژی فاصله اتصال را nm 18/5 به دست آمد و مطالعات مدل سازی داکینگ انرژی اتصال را kcal/mol 49/8- و فاصله اتصال را nm 3/5 محاسبه نمود همچنین نشان داد که جایگاه اصلی اتصال جایگاه i می-تواند باشد.